Em São Paulo, a atuação data de 1902. Myron Augusto Clark implantou a ACM/YMCA São Paulo que iniciou atividades esportivas para integrar e educar crianças e adolescentes. Embora o Estado tenha sido o terceiro a adotar a organização, hoje tem os números mais expressivos do Brasil: 12 unidades esportivas e mais 19 pontos de atendimento social, cuja atividades tiveram início em 1932. Além de cerca de 50 mil associados e 17 mil assistidos só pela ACM São Paulo.

Uma das características da ACM/YMCA está em promover atividades engajadas às necessidades e características locais. Algumas unidades priorizam programas de qualificação profissional, outras estão mais engajadas com projetos culturais ou educacionais.